期刊简介
《中国中西医结合皮肤性病学杂志》于2002年12月正式创刊，是由中国科学技术学会主管，中国中西医结合学会、天津市中西医结合皮肤病研究所主办的皮肤性病学科中医及中西医结合专业的学术期刊，是全国唯一的中西医结合皮肤性病学术期刊。 我们的宗旨是贯彻党和国家的卫生工作方针和政策，宣传党的中医政策。发扬中医及中西医结合的特色，促进中医药现代化和中西医结合事业的发展。坚持理论与实践相结合，普及与提高相结合，现代医学与传统医学相结合的方针，促进国内外皮肤病学科中医及中西医结合学术交流，为创建具有中国特色的医学体系架桥铺路。主要报道皮肤性病学在中医、中西医结合方面的最新研究成果和治疗进展，同时报道现代医学在皮肤性病学科的新进展、新技术。主要面向高中级中西医结合医学、中医学以及西医学皮肤性病学科医师、科研、教学人员及基层皮肤科医师。本刊现开设：专家论坛、名医经验、论著、研究报告、性病、临床经验、皮肤外科、药物与临床、病例报告、学术探讨、综述，讲座等栏目。 本刊自创刊发行以来，得到了皮肤科领域广大医生的高度重视。虽刚刚创刊，但已被“中国学术期刊(光盘版)”、“中国学术期刊网”、中国科技信息所“万方数据网络系统”、“中文科技期刊数据库”及“中国医学文摘·皮肤科学”、“俄罗斯《文摘杂志》”等检索期刊或数据库收录。 为了能及时反映本学科学术水平的发展新动向，及时报道皮肤性病科重大科研成果及研究进展，代表学科发展前沿，使本刊有较高的学术水平，我刊以中西医结合学会皮肤性病专业委员会主任及委员为基础，又广泛吸收本领域的院士、全国知名皮肤科专家及有关边缘学科专家、教授，组成具有一流水平、权威性的编委会。 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》刊登的内容均为本学科领域较高质量的学术论文和研究报告，反映了本学科的重大科研成果(含阶段性成果)和科技进展。发表的论文中，有国家自然科学基金、国家中医药管理局资助课题及省市科研基金等。内容上有创新，立论科学、正确、充分，有较高的学术价值。 本杂志是中西医结合皮肤性病领域唯一的杂志，其特色是中西医结合研究诊疗皮肤病。中国医药学是个伟大的宝库，用现代科技手段进行研究和提高是我国皮肤性病医学领域的一件大事，本杂志可以说是为中西医结合研究、诊疗皮肤病的理论研究者和临床人员搭建了一个很好的平台，从发行以来，其论著方面90%为中西医研究的成果，在临床经验栏内90%为中西医结合的治疗经验。其论文水平得到了国内专家的认可。本刊以中西医结合的思路作为研究皮肤病切入点，使这本杂志具有了鲜明的自身特色，而迅速跻身于同领域杂志行列。 正是因该杂志的高起点，使本杂志办出了高水平。为适应信息时代的要求，让更多领域去认识和使用其成果，达到资源共享。
FDA批准Donidalorsen：发作率减少94%的反义寡核苷酸疗法
时间：2025-08-22 11:54:27
一、药物基本信息
1. 获批概况
药物名称：Donidalorsen（商品名未公布）
研发公司：Ionis Pharmaceuticals
获批时间：2025年8月21日
适应症：遗传性血管性水肿（HAE）的预防性治疗
审批机构：美国食品药品监督管理局（FDA）
药物类型：反义寡核苷酸（ASO）疗法，first-in-class
2. 作用机制
Donidalorsen是一种基于配体偶联反义（LICA）技术开发的ASO药物，通过以下机制发挥作用：
靶向递送：在ASO分子上偶联GalNAc3配体，实现肝脏特异性递送
作用靶点：前激肽释放酶（PKK）的mRNA
作用方式：与编码PKK的mRNA结合，促进其降解，减少PKK蛋白生成
临床效果：抑制激肽-激肽酶系统激活，减少缓激肽释放，从而预防HAE发作
二、关键临床试验数据
1. 3期OASIS-HAE研究
试验设计：随机、双盲、安慰剂对照，纳入125例I型/II型HAE患者
给药方案：Donidalorsen 80mg皮下注射，每4周一次（Q4W）或每8周一次（Q8W）
主要终点：第1-25周HAE发作率变化
结果：
Q4W组发作率降低81%（p<0.001）
Q8W组发作率降低55%（p=0.004）
安慰剂组仅降低16%
91% Q4W组患者达到血管性水肿控制测试（AECT）评分≤2分（疾病控制良好）
2. 长期扩展研究OASISplus
试验设计：开放标签，纳入既往接受其他HAE预防性治疗的患者
关键结果：
从原有治疗切换至Donidalorsen后，发作率进一步降低62%
疾病控制良好患者比例从67%提升至93%
生活质量评估（AE-QoL）显著改善
长期治疗2年，发作率持续降低94%
三、安全性特征
1. 总体安全性
与Donidalorsen已知安全性特征一致，未发现新的安全信号
大多数不良事件（AE）为轻度至中度
严重不良事件发生率低（15mg组1.4%，30mg组2.8%）
2. 常见不良反应
注射部位反应（红斑、疼痛）
上呼吸道感染
头痛
恶心
3. 特殊人群使用
目前尚未在孕妇、哺乳期妇女中进行研究
老年患者（≥65岁）数据有限，需谨慎使用
肝功能不全患者无需调整剂量
四、给药方案与管理
1. 推荐剂量
标准剂量：80mg，皮下注射，每4周一次
维持剂量：部分患者可延长至每8周一次
2. 给药方式
皮下注射，患者可自行使用预充式自动注射器给药
注射部位：腹部、大腿或上臂
3. 剂量调整
轻中度肾功能不全患者：无需调整剂量
重度肾功能不全患者：尚未研究
五、临床意义与市场影响
1. 治疗突破
首个靶向前激肽释放酶的HAE预防性治疗药物
相比现有疗法（C1-INH替代疗法、激肽释放酶抑制剂）：
给药频率更低（每月/每两月一次 vs 每3-4天一次）
发作减少率更高（94% vs 现有疗法约70-80%）
肝靶向递送降低全身暴露，安全性更优
2. 患者获益
显著降低HAE发作频率和严重程度
减少急诊就医和住院需求
提高患者生活质量和治疗依从性
预防危及生命的喉头水肿发作
3. 市场前景
全球HAE患者约50万例，美国约10万例
预计年销售额峰值可达15-20亿美元
竞争格局：目前全球已上市4款HAE预防性治疗药物，Donidalorsen凭借独特机制有望占据20-30%市场份额
六、监管历程与未来展望
1. 监管里程碑
2023年6月：获得FDA突破性疗法认定
2024年11月：提交新药申请（NDA）
2025年8月21日：FDA批准上市（PDUFA日期）
2. 未来研发方向
儿童HAE患者的临床试验
与其他HAE疗法的头对头研究
探索在其他激肽介导疾病中的应用
开发更长效的给药方案（每3个月一次）
七、与其他反义寡核苷酸药物比较
药物 | 公司 | 适应症 | 获批时间 | 给药频率 | 核心机制 |
Donidalorsen | Ionis | HAE | 2025 | 每4-8周 | 抑制PKK |
Spinraza | Biogen/Ionis | SMA | 2016 | 每4个月 | 调节SMN2剪接 |
Exondys 51 | Sarepta | DMD | 2016 | 每周一次 | 外显子51跳跃 |
Tofersen | Biogen | SOD1-ALS | 2023 | 每月一次 | 抑制SOD1 |
Donidalorsen凭借LICA技术平台实现了更低的给药频率和更高的靶向性，代表了ASO药物在罕见病治疗领域的最新进展。