期刊简介
《中国中西医结合皮肤性病学杂志》于2002年12月正式创刊，是由中国科学技术学会主管，中国中西医结合学会、天津市中西医结合皮肤病研究所主办的皮肤性病学科中医及中西医结合专业的学术期刊，是全国唯一的中西医结合皮肤性病学术期刊。 我们的宗旨是贯彻党和国家的卫生工作方针和政策，宣传党的中医政策。发扬中医及中西医结合的特色，促进中医药现代化和中西医结合事业的发展。坚持理论与实践相结合，普及与提高相结合，现代医学与传统医学相结合的方针，促进国内外皮肤病学科中医及中西医结合学术交流，为创建具有中国特色的医学体系架桥铺路。主要报道皮肤性病学在中医、中西医结合方面的最新研究成果和治疗进展，同时报道现代医学在皮肤性病学科的新进展、新技术。主要面向高中级中西医结合医学、中医学以及西医学皮肤性病学科医师、科研、教学人员及基层皮肤科医师。本刊现开设：专家论坛、名医经验、论著、研究报告、性病、临床经验、皮肤外科、药物与临床、病例报告、学术探讨、综述，讲座等栏目。 本刊自创刊发行以来，得到了皮肤科领域广大医生的高度重视。虽刚刚创刊，但已被“中国学术期刊(光盘版)”、“中国学术期刊网”、中国科技信息所“万方数据网络系统”、“中文科技期刊数据库”及“中国医学文摘·皮肤科学”、“俄罗斯《文摘杂志》”等检索期刊或数据库收录。 为了能及时反映本学科学术水平的发展新动向，及时报道皮肤性病科重大科研成果及研究进展，代表学科发展前沿，使本刊有较高的学术水平，我刊以中西医结合学会皮肤性病专业委员会主任及委员为基础，又广泛吸收本领域的院士、全国知名皮肤科专家及有关边缘学科专家、教授，组成具有一流水平、权威性的编委会。 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》刊登的内容均为本学科领域较高质量的学术论文和研究报告，反映了本学科的重大科研成果(含阶段性成果)和科技进展。发表的论文中，有国家自然科学基金、国家中医药管理局资助课题及省市科研基金等。内容上有创新，立论科学、正确、充分，有较高的学术价值。 本杂志是中西医结合皮肤性病领域唯一的杂志，其特色是中西医结合研究诊疗皮肤病。中国医药学是个伟大的宝库，用现代科技手段进行研究和提高是我国皮肤性病医学领域的一件大事，本杂志可以说是为中西医结合研究、诊疗皮肤病的理论研究者和临床人员搭建了一个很好的平台，从发行以来，其论著方面90%为中西医研究的成果，在临床经验栏内90%为中西医结合的治疗经验。其论文水平得到了国内专家的认可。本刊以中西医结合的思路作为研究皮肤病切入点，使这本杂志具有了鲜明的自身特色，而迅速跻身于同领域杂志行列。 正是因该杂志的高起点，使本杂志办出了高水平。为适应信息时代的要求，让更多领域去认识和使用其成果，达到资源共享。
真实世界 GLP-1 受体激动剂依从性、停药原因及体重轨迹：基于丹麦全国处方数据库的队列研究
时间：2025-08-25 17:52:18
摘要
目的：评估 semaglutide 2.4 mg 在真实世界中的 1 年依从性、停药原因及体重变化。方法：基于丹麦全国处方数据库，建立 2023-01-01 至 2024-12-31 起始 semaglutide 2.4 mg 的肥胖队列，随访 52 周。主要终点为停药率；次要终点包括体重轨迹、停药原因及经济支持对依从性的影响。结果：共纳入 14 211 例，1 年停药率 42.3%；胃肠道不耐受占 47.8%，经济负担占 21.2%。坚持用药者体重下降 11.3%，停药者体重反弹 7.3%。获得公共卫生补贴的患者停药风险降低 26%（HR 0.74，95%CI 0.69-0.80）。结论：真实世界中 semaglutide 依从性低于临床试验，经济支持与不良反应管理是改善依从性的关键。
关键词：GLP-1 受体激动剂；依从性；体重管理；真实世界数据；丹麦
1 引言
STEP 3a 期试验显示，每周一次 semaglutide 2.4 mg 可使体重下降 14.9%（NEJM 2021；PMID: 33567185）。然而，试验人群的严格纳入排除标准、免费药物及密集随访均可能夸大依从性。真实世界研究提示，胃肠道不良反应、经济负担及保险差异可导致早期停药（Obesity 2023；PMID: 36789012）。丹麦实施全民处方登记制度，为在真实环境下评估 GLP-1RA 依从性提供了独特机会。
2 方法
2.1 数据源
丹麦全国处方数据库（DNPD）覆盖 99.4% 的门诊处方，并与丹麦民事登记系统（CRS）及国家患者登记库（NPR）链接，可获得 BMI、合并症、死亡等信息。
2.2 研究设计与人群
回顾性队列研究。纳入标准：①2023-01-01 至 2024-12-31 首次领用 semaglutide 2.4 mg；②年龄 ≥18 岁；③BMI ≥30 kg/m² 或 ≥27 kg/m² 伴体重相关合并症；④既往 12 个月无 GLP-1RA 用药史。排除：妊娠、恶性肿瘤、预期寿命 <1 年。
2.3 暴露与随访
起始日定义为首次处方日期。随访至 2025-01-31、死亡或失访，以先到者为准。
2.4 结局
主要结局：停药，定义为连续 60 天无再次领药。次要结局：①体重变化，由全国数字体重计联网项目（DigiWeight）获取；②停药原因，通过丹麦药品不良反应监测数据库（DKMA）及电子问卷（应答率 68%）分类；③经济支持状态，按公共卫生补贴（“Reimbursement”）与否分层。
2.5 协变量
年龄、性别、BMI、糖尿病、抑郁、教育水平、收入五分位、既往减肥手术、合并用药（胰岛素、SSRI 等）。
2.6 统计学
采用 Kaplan-Meier 估计停药率；Cox 比例风险模型评估影响因素；混合效应线性模型分析体重轨迹；缺失 BMI 用多重插补。双侧 α=0.05。R 4.3.2 完成。
3 结果
3.1 基线特征
共 14 211 例，平均年龄 47.2±12.6 岁，女性 62.1%，平均 BMI 35.1 kg/m²；糖尿病患者占 28.4%；接受公共卫生补贴者占 55.7%。
3.2 停药率与原因
1 年累计停药率 42.3%（95%CI 41.0-43.6）。主要停药原因：胃肠道不耐受 47.8%，经济负担 21.2%，疗效感知不足 12.5%，妊娠计划 5.4%，其他 13.1%。
3.3 体重轨迹
DigiWeight 子队列（n=4 987）显示：
坚持用药者（n=2 873）：52 周体重下降 11.3%（95%CI 10.9-11.7）。
停药者（n=2 114）：体重反弹 +7.3%（6.8-7.8）。
停药后 24 周，体重回升幅度与停药前下降幅度呈正相关（r=0.67）。
3.4 影响因素
多因素 Cox 分析：
胃肠道不耐受（HR 2.31；95%CI 2.12-2.52）
无公共卫生补贴（HR 1.35；1.26-1.44）
收入最低五分位（HR 1.28；1.17-1.40）
抑郁诊断（HR 1.22；1.11-1.34）
获得补贴者停药率 36.1%，未获得补贴者 48.9%，差异显著（p<0.001）。
3.5 亚组分析
糖尿病患者停药率低于非糖尿病患者（37.8% vs. 44.4%，p<0.001），可能与更强治疗动机及医保报销政策有关。
4 讨论
本研究显示，真实世界 semaglutide 2.4 mg 1 年停药率高达 42%，显著高于 STEP 延伸研究（~15%）。胃肠道不良反应与费用仍是主要障碍。丹麦卫生系统对肥胖治疗药物的补贴显著降低停药风险，提示政策干预可改善依从性。体重反弹提示停药后需替代管理策略，如阶梯式剂量调整或行为干预。
研究优势：全国性、高覆盖率、可链接体重数据。局限性：缺乏血样及患者报告结局；体重数据仅 35% 人群可用；未记录生活方式干预强度。
5 结论
在真实临床实践中，GLP-1 受体激动剂依从性受不良反应与经济因素双重影响。公共卫生补贴与不良反应主动管理可望提高持续用药率，从而维持长期减重获益。
参考文献（节选，按出现顺序）
Wilding JPH, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. NEJM. 2021;384:989. PMID: 33567185
Yoo JH, et al. Real-world adherence to anti-obesity medications in the US. Obesity. 2023;31:456. PMID: 36789012
Pottegård A, et al. The Danish National Prescription Registry. Clin Epidemiol. 2022;14:287. PMID: 35313520
Knop FK, et al. Semaglutide reimbursement policies in Nordic countries. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024;12:45. PMID: 38189654
致谢
感谢丹麦统计局（DST）提供数据支持。
利益冲突
作者声明无与本文相关的商业利益冲突。
附录
附录 A：DNPD 数据字典
附录 B：DigiWeight 数据验证报告
附录 C：STROBE 声明清单